泰国试管婴儿:微刺激IVF降低卵巢的耗氧和应激

泰国试管婴儿:微刺激IVF降低卵巢的耗氧和应激

时间:2017-10-25

卵巢功能衰老最重要的机制就是氧化自由基的增多,过度的耗能、炎症、应激都会大量产生这些有毒分子,试管婴儿的促排卵,也明显地增加卵巢耗氧负担,而微刺激方案以其特有的节能优势,降低刺激,减少衰老。

泰国试管婴儿:微刺激IVF降低卵巢的耗氧和应激

1978年,世界上第一例试管婴儿即是来源于自然周期的一个卵泡,其后,随着促排卵药的研究进展,逐渐形成不同的促排卵方案,目的在于一个治疗周期中获得更多的卵子和胚胎,提升成功率。但经过30多年的临床总结,生殖医学专家们这些非生理性的促排卵提出了新的质疑,大剂量药物的刺激是否会增加卵巢的负担?多个卵泡发育是否增加耗能而加快衰老?大剂量激素是否能刺激机体氧化自由基(ROS)的产生?减少促排卵刺激是否能缓解卵巢的耗损?人们呼吁更安全、更高效、更舒适、更简化的卵巢刺激方案诞生。

何为氧化应激损伤

卵巢中存在多种活性氧(ROS),包括过氧化氢、一氧化氮等,它们不仅定位在细胞内,并且也存在于卵泡液中。在卵巢的微环境中,卵泡体细胞和卵母细胞是ROS的主要来源。女性生殖过程中,卵母细胞发生、排卵、受精、植入等等多个过程,均涉及ROS的参与。正常生理状态下,ROS与抗氧化物保持平衡,但当其中一类发生紊乱时,就会导致应激发生,生殖过程发生紊乱。

这些ROS的过度产生,会破坏细胞中线粒体的结构和功能,能量产生减少,细胞凋亡增加,卵母细胞、卵泡细胞、胚胎细胞发生退行性改变,于是卵母细胞和胚胎的质量下降、胚胎的发育潜能低下,妊娠结局不良,导致不孕、流产、胎儿染色体畸形、试管婴儿助孕成功率下降。对未来卵巢的寿命、功能还有很多未知的影响,目前还在研究和观察之中。
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(图:机体氧化应激平衡示意图)

目前多研究证实,促排卵可刺激女性生殖系统氧化应激反应,增加卵巢细胞耗氧,影响氧化-抗氧化平衡,这种氧化应激很可能对试管婴儿结局是一个至关重要的决定因素。所以,降低氧化应激对女性生殖功能的正常进行具有关键作用。如何在促排卵过程中尽量减少卵巢内耗氧及氧化应激的发生,是我们的研究热点及难点。

什么是微刺激周期

所谓自然周期和微刺激周期试管婴儿,就是不用药或少量用药进行促排卵,仅取1~3枚卵母细胞行试管婴儿体外受精,卵子数目虽少,但品质更高,内膜容受性更好。通过减少对卵泡发育的外源性干扰,使获得的少数卵子经过接近“自然选择”过程,在质量上优于传统“超促排卵”募集的多个良莠不齐的卵子。

目前,微刺激周期方案大部分用于卵巢功能减退的妇女,因为她们体内氧化应激水平本身已经相对升高,卵巢更“苍老”,ROS产生更多,卵子质量岌岌可危,如果依然进行大剂量促排卵治疗,这种竭泽而渔式的方案并不能提高患者的妊娠率和活产率,反而因大剂量药物刺激进一步增加氧化应激,损伤卵巢的储备和卵母细胞质量。所以微刺激方案采用“广种薄收”的策略。尽量减少卵巢的负担,患者也更易于接受。

其实对于年轻、卵巢功能良好的女性,微刺激方案更加容易成功,减少卵巢的刺激,避免浪费多余的卵子和胚胎。但由于大部分年轻患者更希望享受卵子的优良资源,不愿意因卵少而略降低单个周期的妊娠率,所以不太接受微刺激方案。

由此,禧孕生育医疗对于卵巢功能减退,预期妊娠率较低的女性,如果温和刺激(目标是采集5~7个卵子)不能奏效,就会建议采用微刺激方案,目标卵子数1~3个,宁愿数次取卵等待随机出现的“好卵”机会,也不建议“杀鸡取蛋”似的刺激,重击卵巢,使之不得翻身。


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